Dead Space 2 é a continuação de um game que surpreendeu milhares de jogadores e críticos quando foi lançado em outubro de 2008. A premissa da franquia é causar arrepios nos gamers com cenas fictícias de suspense e combates contra monstros apavorantes. O segundo título continua essa proposta de forma brilhante e intensa.
O retorno de Isaac Clarke revela novas ferramentas para o desmembramento dos Necromorphs. Além disso, surgem novos personagens, novos ambientes com gravidade zero, e lutas ainda mais brutais. A própria Electronic Arts afirma que a sobrevivência não é o único pensamento de Isaac em Dead Space 2, desta vez, ele começa os tiroteios.
Em Dead Space 2, você se junta a Isaac Clarke, o Engenheiro de Sistemas de Dead Space, enquanto ele acorda três anos após os horríveis eventos no USG Ishimura. O Ishimura era uma nave estelar de classe "Rachador de Planetas" sitiada por grotescas reanimações da sua tripulação morta, conhecidas como "Necromorfos". Após desenterrar um estranho artefato conhecido como o Marcador, Isaac encontra-se no Sprawl, uma estação espacial gigante orbitando em volta de Saturno. Incapaz de lembrar como chegou aqui e atormentado com visões doentias da sua namorada morta Nicole, ele deve sobreviver a outro surto infernal de Necromorfos enquanto luta para encontrar uma resposta que, espera ele, acabará com todo o caos.