Resident Evil 6 mantêm mecânica utilizada nos Resident Evil 4 e Resident Evil 5, sendo que a possibilidade de correr e até esquivar-se enquanto você atira deixam o jogo um pouco mais inclinado à ação rápida. Desta vez, os mortos-vivos são ligeiramente mais inteligentes, podem usar armas de fogo e são ágeis o suficiente para correr e saltar sobre o personagem.
Além dos veteranos Chris e Leon, um terceiro agente inédito também pode ser controlado pelo jogador, enquanto que Ingrid Hunningan e Helena Harper atuam como personagens secundários. Já a garota Ashley, que acompanhou Leon no Resident Evil 4, deve ficar de fora, considerando que o pai dela não é mais o chefe de governo dos Estados Unidos.
Misturando ação e horror de sobrevivência, Resident Evil 6 é uma experiência de horror dramático inesquecível. Agora em alta definição, o jogo oferece múltiplos personagens, incluindo favoritos dos fãs e rostos novos, junto com os modos solo e cooperativo, e um novo desafio para os jogadores, diferente de qualquer outro na franquia Resident Evil. Com a inclusão de todos os DLCs, junto com dois trajes por personagem principal, originalmente exclusivamente liberados via Residentevil.net, que agora podem ser liberados no próprio jogo.
