A raposa mais amada do mundo dos games está em um aventura com seu arqui-inimigo, Dr. Neo Cortex. Com uma força do mal assolando a ilha em que moram, Crash unirá seus esforços com o Dr. para derrotá-la e restaurar a paz em sua casa. Com um enredo engraçado e cheio de aventuras, a rivalidade cômica entre os dois foi traduzida para o modo de jogo, com vários ataques hilários e missões eletrizantes.
Em uma campanha solo, sua missão é derrotar o grande chefão do mal e cumprir os desafios ao longo do caminho. Perfeito para juntar a família na sala, Crash Twinsanity é nostálgico e possui gráficos que te farão viajar no tempo para os clássicos dos anos 2000. Um dos maiores sucessos da PlayStation, a diversão é certeira para quem joga. Embarque nesta jornada e tente não ficar maluco durante o percurso.
Três anos após seu antecessor, Cortex e Uka-Uka estão presos em um bloco de gelo, que flutua em direção a uma ilha tropical. Nessa ilha, o vilão, buscando vingança contra Crash, captura sua irmã e se faz passar por ela. Parcialmente disfarçado de Coco, ele consegue levar Crash a uma armadilha, onde vários inimigos do protagonista reaparecem, além de Polar, que aparentemente está cansado de ser guiado pelo Crash, mas acaba sendo derrotado, e logo em seguida, ele e Crash caem num buraco. Totalmente descontrolado e nervoso com a derrota, Cortex ataca Crash e os dois começam uma briga corpo-a-corpo, em um lugar subterrâneo da ilha. Após escapar da área, ambos conhecem os vilões do jogo, autodenominados Evil Twins, que querem tomar a ilha para si, e "roubam" o cérebro de Cortex. Então, ele e Crash se unem para derrotar a dupla de vilões de um local conhecido como a 10ª Dimensão. Após o encontro (não houve luta), Crash e Cortex acabam indo a uma parte da ilha dominada por Papu-Papu e seus capangas, que capturam Cortex e planejam usá-lo em algum tipo de ritual da tribo. Após Crash salvá-lo e Cortex usar seu dispositivo de Teletransporte, os capangas de Papu-Papu correm atrás de Crash. Após despistá-los, Crash reencontra Cortex e os dois encontram uma estátua, logo depois os Twins aparecem, dando vida a estátua e a ordenando para matar Cortex e Crash, voltando para sua dimensão logo em seguida. Depois de Crash derrotá-la, Cortex o convence de sair da ilha e ir ao seu laboratório, para planejar um plano para deter os Twins, localizado em um iceberg. Crash então pega seu barco e segue o doutor.
