Aliens vs. Predator é um FPS intenso e violento, onde Aliens, Predadores e Marines são colocados uns contra os outros em uma batalha intensa. Pode-se jogar com qualquer uma das 3 espécies, cada uma com sua própria campanha que seguem paralelamente.
Estas campanhas têm características distintas dependendo da espécie escolhida, onde a campanha Alien coloca o jogador num estilo de jogo Stealth, a campanha Marine assemelha-se a um survival horror e pôr fim a campanha Predator te põe no papel do caçador. Todos os equipamentos, cenários e personagens são baseados diretamente nos filmes, trazendo uma enorme fidelidade e um prato cheio aos fãs.
Aliens Versus Predator: Extinction é um videogame de estratégia em tempo real de ficção científica militar. O jogo se passa em LV-742, um planeta distante usado pelos Predators como um campo de caça para uma colmeia alienígena local. Os colonos humanos descobrem a colmeia Alien e devem lidar com uma guerra crescente com os Predadores
Em algum momento no futuro, colonos humanos pousam no planeta LV-742 e descobrem uma colméia alienígena que estava adormecida no planeta. A colméia apaga a colônia inicial, mas quase é destruída pelos fuzileiros navais alguns anos depois. À medida que a guerra entre os fuzileiros navais e os alienígenas cresce, um clã de Predadores chega ao planeta para provar seu valor a seus líderes, os Antigos. Eles rapidamente entram em conflito com ambas as espécies, pois são instruídos a tirar troféus de guerreiros poderosos. Os Aliens conseguem colocar uma rainha em um dropship, que a leva a um planeta Predator. A colméia em LV-742 ganha outra rainha e descobre que a Weyland-Yutani Corporation criou uma versão modificada da espécie Alien chamada K-Series.
Enquanto isso, os Predators devem competir com clãs rivais, pois são encarregados de caçadas mais urgentes. Enquanto os Aliens enfrentam a Série K, os Predators enfrentam o perigoso Predalien. Enquanto Weyland-Yutani tenta capturar Predators, eles não têm sucesso depois que um resgate violento é concluído. Os Predators lidam com a eventual criação de uma rainha Predalien, levando à destruição de uma colmeia inteira, e os Aliens acabam exterminando os Aliens da Série K e seus criadores.