Em 50 Cent: à prova de balas, os jogadores assumem o papel de 50 como ele é pego em uma rede de corrupção, cruzamentos duplos e ofertas sombrias que o levam a um caminho sangrento através do submundo de drogas de Nova York. Trabalhando com os aliados mais fracos, as ruas se aquecem quando 50 Cent assume as famílias criminosas mais perigosas da cidade, descobrindo uma conspiração internacional com implicações devastadoras.
50 Cent: Bulletproof ou em uma tradução geral 50 Cent: À prova de Balas, conta uma história envolvente com diversas personalidades conhecidas no mundo do Rap Americano. Alguns deles são tão famosos quanto o próprio protagonista 50 Cent, sendo eles: Eminem, G-Unit, Tony Yayo, Young Buck e Lloyd Banks. Ambos aparecem no game conforme a história avança, contendo muita ação na medida certa. O game mostra essas grandes astros do Rap como traficantes e membros de gangues organizadas. A história começa com 50 Cent recebendo uma ligação de K-Dog pedindo por ajuda, na busca pelo amigo 50 Cent enfrenta vários capangas mascarados com um arsenal que vai de M16s até grandes minas de proximidade. Cabe a você enfrentar esses inimigos e descobrir toda a verdade sobre os motivos que levaram a K-Dog e se envolver nessa situação.